9.细胞治疗产品非临床研究如何遵循GLP规范性？

根据相关法规的要求，药物非临床安全性试验需要在经过国家认证的GLP机构进行。但细胞治疗产品的非临床研究中，可能存在动物伦理或技术性问题，如从采用疾病模型的药效学研究中获得毒性数据，或者毒理学试验中整合的某些终点，如细胞分布、存活、特殊的免疫学终点等不能在GLP试验机构中完成等情况，虽然未对药效学研究进行GLP规范性要求，但如果其中计划有安全性终点评价，建议这部分研究指标遵从GLP规范。并对于在非GLP状况下开展的研究或检测，应予说明并评估非GLP条件对试验结果可靠性、完整性及对细胞治疗产品总体安全性评价的影响。

10.细胞治疗产品如何进行动物种属选择？

细胞治疗产品进行非临床研究时，并非首选非人灵长类动物，也并非必须选择啮齿类与非啮齿类的非临床研究，所选择的动物对产品的生物反应与预期人体反应接近或相似。在进行正式非临床研究前，建议通过体外研究（如功能分析、免疫表型分型、形态学评价）和体内预试验，以确定所选动物种属与产品具有生物学相关性。

考虑到细胞治疗产品的特性，也可考虑采用疾病动物模型进行非临床研究，同时考察相关的安全性终点，以评价产品的潜在毒性。

如果存在相关动物选择的限制，可考虑使用动物源替代品进行非临床研究，尤其是对于全新靶点的细胞治疗产品，在药效学概念验证过程中采用替代产品进行药效研究具有重要意义。鼓励探索相关模型研究。

11.细胞治疗产品的致瘤性/致癌性研究的主要考虑是什么？

非临床研究部分，考虑到细胞治疗产品中具体细胞种类的不同、各细胞群/亚群分型的分化状态、生产过程对细胞的影响、基因修饰细胞中转导基因的表达（如各种生长因子）、细胞治疗产品诱导或增强宿主体内形成肿瘤的潜能、目标人群等因素，需要评价细胞治疗产品引起宿主细胞或细胞治疗产品本身发生肿瘤的风险。传统的致癌性试验可能不适应于细胞治疗产品，但目前对致瘤性评价的动物模型及其预测价值尚未达成科学共识。在本指导原则中采用致瘤性/致癌性描述此项研究，以与其他非细胞产品安全性试验项目名称保持一致。

12.如何利用已有人体试验数据？

非临床研究评价的目的是为了评估并管控拟定临床方案的风险以保障受试者安全，如果已有的人体数据在经过科学地评估后，可以提示细胞治疗产品的有效性与安全性，可以保证临床受试者安全性，则非临床研究可以本着具体品种具体分析的原则免除不必要的动物试验。

对于细胞治疗产品需要非临床与临床研究并重、采用研究全过程的风险管理措施。临床试验中建议根据已有的非临床数据、人体数据或结合同类产品的相关信息制定风险控制措施。